一、4Q驗證

1.定義

“4Q驗證（zhèng）”又稱為（wéi）“4Q確認”，是國內外藥品行（háng）業在對儀器進行（háng）驗證時普遍采用的方法。“4Q驗證”通過（guò）4個步驟來完（wán）成對儀器的驗證工作，由（yóu）於這4個步驟的英文縮寫中均包含了字母Q（Qualification），故稱“4Q驗證”。

4Q驗證分別代（dài）表（biǎo）設計確認（Design Qualification,DQ）、安裝確認（Installation qualification,IQ）、運行確認（Operational Qualification,OQ）和性（xìng）能（néng）確認（Performance Qualification,PQ）。

2. 4Q驗證的作用

(1)設計確認（DQ）

設計確認在設（shè）備的采購前進行，主要確認儀器的功能性和操作（zuò）指標是否滿足儀器的預定用途，以此（cǐ）作為（wéi）選擇儀器供應商的（de）標準。

(2)安裝確認（IQ）

安裝確認在設備（bèi）的安裝階段進行，主要確認收（shōu）到的儀器是（shì）否符合選型要求，並（bìng）能在指定的環境中正確安裝和正常使（shǐ）用。

(3)運（yùn）行確認（OQ）

運行確認在設備的驗收階段進行，或是在設備重大維修、改裝或遷移後進行，主要（yào）確認設備在選定的環境下是否能夠按照操（cāo）作說（shuō）明書中所示的功能正（zhèng）常運行、運行技術指標是否（fǒu）符合設計要求（qiú）。

(4)性能確認（rèn）（PQ）

性（xìng）能確（què）認一般在設備的日常運行過程中（zhōng）進行，主（zhǔ）要是（shì）確認儀（yí）器在常規使（shǐ）用條件下的性能是否能夠始終（zhōng）與說明書保持一致。

二、4Q驗證方法及實施

假定某實（shí）驗（yàn）室為拓展業務，準備采購（gòu）一台設備用於開展新項目的校準工作，這一過（guò）程通常需經曆需求調研、采購、安（ān）裝、驗收、使用中的核查等步驟。下麵就（jiù）以此為例，簡要說明4Q驗證在（zài）實驗室（shì）設備管理中的（de）應用。

1.設計確認

設計確認一（yī）般按以（yǐ）下步驟進行：收集URS（需求說明User requirements specification,URS）—URS確認—供應商（shāng）選擇—URS提交與響應—供應商確（què）認—采購。

(1)URS的收集

項（xiàng）目的具體實施（shī）部門結合實驗室實際條件和擬采購設備的預期用途，提出擬購設備的各項指標，如（rú）功能指標、運行指標、環（huán）境影響指標、結構和（hé）外觀、實（shí）驗室（shì）環境、軟件等，形成URS文件，交設備采購部門。

(2)URS的確認

設備（bèi）采購部門對實（shí）施部門（mén）提交的URS進行核實，按照實驗（yàn）室管理規定履行審核、會簽、批準等手續。

(3)供應商（shāng）選擇（zé）

設備采購部門將URS提交給設備供應商（或通過招投標程序形（xíng）成招標文件向社會征集供應商）。具體實施時，實驗室應結合采購金額大小及實驗室性質等（děng）因素確定該（gāi）采購是否需要進行招投標，並按確認結果選擇（zé）采購方式和途徑。

(4)URS的核查與響應

供應商根據URS進行設計核查，核查的內容包括功能指標、運行指標、環境影響指標、噪聲、電氣係統（tǒng）和控製（zhì）功能、安全保護指標、關鍵（jiàn）部分材質、與設備及相關公用設施的接口關係、結構和（hé）外觀、計算機係統、實驗室環境等各項指標。有些測試（shì）可能需要在實驗室特定環境下（xià）進行（軟件）。供應商應將核查（chá）生成的文件反饋給設備采（cǎi）購部門。

(5)供應商的確認

設備采購部門根據供應商反饋的核查文件，綜合實驗（yàn）室環境、使用要求等相關因素（sù），對供應商進行選擇，選擇時需要同（tóng）時評估供應商的安裝、服務和（hé）培訓的能力。

(6)采購

設（shè）備采購（gòu）部門按實（shí）驗室相關管理（lǐ）規定實施設備采購。在這一步驟中，盡量在合同（tóng）中（zhōng）對設（shè）備的安裝、溯源、後續（xù）服務以及培（péi）訓等（děng）內容進行約定。

2.安裝確認

安裝確認一般按以下步驟（zhòu）進行：設備的準備與運輸—到貨核查—安裝條件確認—設備安裝—安裝結果核查。

(1)設備的準備與運輸

供貨商按（àn）照之前簽訂的合同備貨，並（bìng）將設備按照設計和規定的要求運送至（zhì）實驗（yàn）室。

(2)到貨核查

實（shí）驗室按照合同及儀器（qì）配置清單，對到貨儀器的符合（hé）性（xìng）和完整性進行核查，要求儀器、軟件、手冊、供應品以及其他（tā）儀器部件運達時（shí）滿足訂單的要求，並且沒有損壞。

(3)安裝條件確（què）認

供貨商與實驗室專業人員共同對實驗室環境進行確認，核實安（ān）裝地點（diǎn）的環境條件是否滿足設備製造商的規定（dìng）、符合儀器使用要求，安裝位置（zhì）和空間是否滿足儀器操作（zuò）、維護的需要。

實（shí）驗室（shì）可根據儀器大小準備合適的場所，並滿足溫度、濕度（dù）、潔淨度、防震等要求。電源方麵的要求應（yīng）考慮電壓、電流、功率、插頭、意外停電（diàn）應急措施等，還應（yīng）考慮水、氣、排水、排風以（yǐ）及安全、網絡連接等因素。供貨商（shāng）應確認實驗室環境（如溫濕度、電磁幹擾（rǎo）、電壓波動（dòng）、振動等）符合設備操作及使用（yòng）要求，並確保設備在該條件下（xià）可以正常工作。

(4)設（shè）備安裝

在（zài）實驗室環境下正確安裝設備。安裝應由製造商、供應商、專業工（gōng）程師或實驗室內（nèi）部有資質的人員進行。

(5)安裝結果核查

安裝完成後，對儀器進行初步診斷和測試，核查時要對硬件和軟件分別進行測試。硬件（jiàn）測試的主要內容：所有模塊（kuài）（包括電氣控製係統）是否正常連接及安（ān）裝，所有模塊能否正（zhèng）常啟動。軟件測試的主要內（nèi）容：檢查軟件是否安裝（zhuāng）完全，所有軟（ruǎn）件（jiàn）（包括內置功能模塊）能否正常啟動和運行。

3.運行確認

運行確認一般由供應商和實驗室共（gòng）同完成。通常包含以下主（zhǔ）要內容：

(1)實驗室（shì）對設備（包括軟硬件）進行測試，以確認（rèn）其是否符合設定要求。測試的內容（róng）包括儀器功能測試、固定參數測試、數據存儲/備份/存檔的安全性測試等。測試由（yóu）實驗室或者其任命人員實施。

①儀器功能測（cè）試

測試時（shí），根據（jù）製造商（shāng）提供的信息確定需要（yào）測試的參數指標，並設計相應的試驗來評價這些指標是否滿足要求。功能測試包括關鍵操作功能測試和安（ān）全功能測試（shì），主要內容為（wéi）工作條件核查、功能核查（儀器儀表（biǎo）的核查、運行（háng）前的核查測試）、運轉核查、控製程序核查、安全性能核查、各項技術指標核查、運行可靠性試驗。

②固定參數測試

測試儀器固定不變（biàn）的參數，例如長度、高度、重量、電（diàn）壓輸入、載（zǎi）荷等，如果製造商（shāng）提供（gòng）的（de）參數指標滿足實驗室要求，可以不用測試。如果（guǒ）實驗室想確定這些參數，可以（yǐ）在實驗（yàn）室場地進行測試。固定參數在儀器的生命周期內不發生變化，以後就（jiù）可以不需要再（zài）次測試。

③數據（jù）存（cún）儲/備份/存檔的安全性

在實驗室場地測（cè）試數據處（chù）理的安全（quán）性，如存儲、備（bèi）份、路徑和存（cún）檔。對於技術性要求較高的設備，以上測試也可以聘請具（jù）有相應資質（zhì）的機構進（jìn）行（háng），也可以采信（xìn）具有資（zī）質的計（jì）量技術機構出具的檢定（dìng）/校準證書等（děng）技術文件。通常情況（kuàng）下，在簽（qiān）訂采購合同時，可以將這一內容作為產品購買的（de）一（yī）部分。

(2)在（zài）經過測試後，實驗室確認設備的各項指標及安裝符合預期要求，即可對設（shè）備進行驗收。若是維修後的設備，則可以根（gēn）據運行確認的結果確定是否重新啟用。

4.性能確認（rèn）

性能確（què）認由實驗室在設備日（rì）常（cháng）運行（háng）時進（jìn）行，主要包括性能檢查、預防性（xìng）維護和修理（lǐ）、建立核查和維護（hù）的（de）操作規範等內容。

(1)建立設（shè）備操作規範或作業指導書

ISO/IEC 17025-2017中（zhōng）第6.4.3條明確規定：“實驗室應有處理、運（yùn）輸、儲存、使用（yòng）和按計（jì）劃維護設備的程序，以（yǐ）確保其功能正常（cháng）運行並防止汙染或性能退（tuì）化。”；第6.4.7條規定：“實驗室應製定校準方案，並進行複審（shěn）和必要的調整，以（yǐ）保持對校準狀態的信心。”；第6.4.10條規定（dìng）：“當需要利用期間核查以保持設備性能的信心時，應按程序進行（háng）核查。”

因此（cǐ），實驗室在進行測試時應按照ISO/IEC 17025-2017的（de）要求製定相應的體係文件，來對設備（bèi）的校準、使用、維護、核查等過程進行（háng）相應的規定。這些文件可以是程序文件也可以是作業指導書。

(2)性能檢查

實驗室在設備的日常使用中（zhōng），應根據操作規範的規（guī）定（dìng）對儀器設備關（guān）鍵性能參數進行檢查，檢查可按預定的周期進行，或在每次使（shǐ）用（yòng）儀（yí）器設備時進行。特別需要關注重要且最可能隨時（shí）間變化的性能參數，如液相色（sè）譜儀中的檢測器基線噪（zào）音等。

在實驗室設備管理中，通常會使用期間（jiān）核查的方（fāng）式（shì）對設備的性能進行確認（rèn），性能檢查也可以近似地認為就是設備期間核查。

(3)預防性維護和修（xiū）理

當某儀器的性能檢查結果不能夠滿（mǎn）足要求時，應對其進行維護和（hé）修理，並在維護修理後重複相關的一個或多個（gè）性能檢查，以確保儀器的合格狀態。所（suǒ）有的維護和校準（zhǔn）活動均應該以文件形式記錄和保存。

三、應用注意事項

1.方法的文件化

檢測校準實驗（yàn）室在將4Q驗（yàn）證方法應用到實驗室（shì）設備管理前，應按（àn）ISO/IEC 17025-2017的相關（guān）規定，將4Q驗證的操作方（fāng）法和工作流程（chéng）寫（xiě）入到體係（xì）文件中，可以放在設備管理程序中，也可以單獨（dú）為其編寫作（zuò）業指導書。

2.過程控製

在使用4Q驗證（zhèng）方法進行設備管理時，應采用過程控（kòng）製的方法對每一個驗證過程及驗（yàn）證步驟（zhòu）進行嚴格的（de）把控，以防止由於驗證失（shī）效給實驗室的檢測校準工作帶來風險。

3.保證驗證的（de）可追溯性

在進行4Q驗證（zhèng）時，應對所有（yǒu）的驗證步驟進行記錄，產生的記錄（lù）應跟隨設（shè）備檔案保存，以（yǐ）保證驗證的可追（zhuī）溯性。

四、結束語（yǔ）

4Q驗證在醫藥（yào）製（zhì）藥行業有著廣（guǎng）泛的應用，在良好生產規範（Good Manufacturing Practice，GMP）、良好實驗室管理原則（Good Laboratory Practice,GLP）等（děng）規（guī）範中均對驗證進行了強製規定。將4Q驗證方法應用到檢測校準實驗（yàn）室的管理中（zhōng），可以有效地提高實驗室管理的水平，對於提升檢測校（xiào）準質量、降低風險有著積極的（de）作用。

本文刊（kān）發於《中國計量》雜誌2019年第（dì）2期  

作者：貴州省計量測試院 王寧 李倩